针对PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂已经被批准用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者治疗，既往几项研究发现，在手术之前给予免疫检查点抑制剂可以带来一些获益，但由于样本含量较少，使得患者病理学缓解率具有较宽的置信区间，且预测疗效的标志物并不清楚。 近期，LCMC-3研究——旨在评估阿替利珠单抗这一款针对PD-L1的免疫检查点抑制剂用于新辅助肺癌治疗的疗效及安全性的研究发表于Nature Medicine杂志。 这项研究耗时3年，共纳入181例患者，其中94%的患者完成两周期的阿替利珠单抗治疗，88%的患者后续接受手术治疗，另有16例患者携带EGFR或ALK等驱动基因突变。12%的患者最终未能接受手术，其中，6%的患者是因为疾病出现影像学进展所致；接受手术切除的驱动基因突变阴性的患者中，35%的患者后续未接受任何术后辅助治疗，另分别有24%、17%和12%的患者接受阿替利珠单药、化疗、阿替利珠联合化疗的治疗，还有8%和1%的患者接受化疗联合放疗或阿替利珠单抗联合放疗。 患者入组流程 在首要分析人群中，主要病理学缓解率为20%，其中6%的患者评估为完全病理学缓解，亚组分析中，女性、影像学评估为PR，N1及鳞癌患者主要病理学缓解率相对更高。在PD-L1＜1、1%~49%和≥50%的患者中，MPR分别为11% 5%和33%，P=0.01，携带EGFR或ALK基因突变的患者，没有出现影像缓解或完全病理缓解，181例有影像评估的患者中，6%的患者评估为PR，81%评估为SD，另有7%评估为PD。携带STK11突变的患者，病理学退缩率更低，而KEAP-1基因突变与患者病理学缓解无相关性。 患者的影像及病理缓解 全组患者1年、2年、3年的DFS率分别为87% 、76%和72%，评估为MPR和非MPR的患者，1年DFS率分别为93%和85%，2年DFS率分别为86%和73%，3年DFS率分别为86%和67%；全组患者1年、2年、3年的OS率分别为94%、85%和80%。评估为MPR和非MPR的患者，1年OS率分别为97%和93%，2年OS率分别为93%和82%，3年OS率分别为93%和76%。 患者的DFS及OS的亚组分析 从安全性看，全组患者中，有97%的患者出现任何级别的不良反应(观察周期至最后一次给药90天内)，最常见的为乏力39%，疼痛29%，阿替利珠单抗治疗相关的不良反应中，最常见的为疲乏20%。11%的患者出现治疗相关的3度及以上不良反应，最常见的为肺炎2%。 这项研究探索了阿替利珠单抗单药在可切除的非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性，并达到了其预设的主要研究终点(MPR≥15%)。 
参考文献
1. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01962-5.
